東京大学医学部附属病院 胃食道・乳腺内分泌外科
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胃癌(臨床研究)

1. 胃癌に関する包括的研究

 当科における胃癌のステージ別の5年生存率はstage IA=99%,stage IB=97%,stage II=76%,stage IIIA=58%,stage IIIB=29%,stage IV=28%で,日本胃癌学会全国登録によるステージ別の5年生存率(それぞれ95%,91%,73%,59%,33%,22%)と比較してもほぼ同等であった(1)

2. 胃癌の診断に関する臨床研究

以下にのべるように当科では進行度に応じた治療方針のプロトコ−ルを作成している.このため には厳密な術前深達度診断,ステージ診断が不可欠である.当科では胃癌全体の特徴を包括的に 検討するとともに(2),深達度診断では超音波内視鏡を積極的に施行しており,その良好な成績 を示した(3)(4).いっぽう通常内視鏡においてもペパーミントオイルの抗蠕動作用を利用した2 重盲検試験をおこない,日常臨床の場での安全性と有効性を示した(5).これにより,抗コリン 剤が禁忌の患者においても蠕動抑制が可能となり,より質の高い内視鏡診断が可能となった(症 例報告・文献41).

3.胃癌治療に関する臨床研究

 現在では当科でも日本胃癌学会が発行した胃癌治療ガイドライン(以下ガイドライン)に準拠した治療が行われている.ガイドラインには推奨治療と研究的治療の2つのことなった側面をもつ治療法が示されている.当科では上西教授がガイドライン作成委員の一人であり,その意義をのべている(6)(7)とともに,ガイドラインでの推奨治療に関してはその妥当性を,研究的治療に関してはその根拠と妥当性について臨床研究としてそれぞれ検証している.以下にその概要を述べる.

3―1.胃癌に対する縮小手術

 早期胃癌に対しては,ガイドラインにあるように縮小手術を原則としているが,これにはリンパ節郭清の縮小と切除範囲の縮小の両者が含まれる.このうち,リンパ節郭清の縮小に関して,当 科ではガイドライン施行前の1976年から,一定の適応適応を満たす早期癌に対して網嚢膜切 除の省略と廓清を1群+No.7にとどめる縮小手術を積極的に施行している(8).当時は早期胃 癌といえどもD2廓清が常識であり,1群+No.7廓清を主張する施設は極めて少なかったが, 1990年代後半からは次第に1群+No.7廓清を施行する施設が増加するようになり,現在では ガイドラインでも「推奨すべき廓清範囲」の1つ(D1+α)として位置づけられるようになっ た.縮小手術は「根治性」と「手術侵襲の軽減と良好な術後QOLの維持」を確認してはじめて その妥当性が証明されるが.当科では1群+No.7廓清の妥当性と低侵襲性についても確認して いる(8)(9).さらにガイドラインではD1+α以外の郭清範囲の縮小としてD1+β郭清が推奨治 療としてあげられているが,その妥当性についても確認している(10)(11)
 一方,切除範囲の縮小はガイドラインではまだ研究的治療の位置づけである.当科では切除範囲の縮小に関して,幽門保存幽門側胃切除(12),局所切除(13)(14)の合理的適応を検討し,手技・治療成績,術後QOL維持を含めたそれらの妥当性について確認している(15)(16)(17) (18).当科では,これらの治療が今後エビデンスの集積とともに研究的治療から推奨治療へ前進する可能性があると考えており,エビデンスの集積に貢献するべく研究している.さらにこれらの知見をひろげて一部の進行癌でもある条件をみたせば幽門保存幽門側胃切除が合理的に可能である(19)ことも示しており,術後のよりよいQOLの維持をめざした治療を施行するにあたっての理論的根拠を研究している.
 このように,ガイドラインの施行により胃癌治療選択に一定の道筋が示されたが,一方ではこれらの縮小手術術式は多岐にわたり複雑になった.そのためこれらの縮小手術の種類とその適応について体系的にまとめている(20)(21)(22)
 現在欧米では噴門部癌が注目されており,今後わが国でも噴門部癌の頻度が増加することが予測される.しかし噴門部早期癌は症例が少なくその知見は少ない.当科ではその臨床的特徴について検討し噴門部癌においても縮小手術への可能性を示した(23)(24).またそのためには厳密な深達度診断が必要不可欠であり,当科における噴門部癌の超音波内視鏡診断の成績を示した(4).
 縮小手術の基本概念は術後のQOLをよりよく維持することが目的である.良好なQOLの維持のためには,上述のように郭清範囲・切除範囲の縮小を考慮するとともに,再建形式を工夫し(25),より低侵襲な手術をおこなうことが重要と考えている.最近ではより低侵襲の手術をめざして,腹腔鏡補助下による縮小手術を施行している(26)(27)(28)

3―2.進行胃癌に対する拡大廓清

 一方,進行胃癌に対する大動脈周囲リンパ節廓清をともなう拡大廓清(D3郭清)は,その予後に対する寄与効果はまだ不明でありガイドラインでは研究的治療とされている.当科ではD3郭清の適応を決めて積極的におこなっているが,その意義について検証する必要がある.拡大手術は侵襲が大きいことから,根治性とともに安全性も評価すべきであるが,当科では安全性について確認するとともに予後延長に対する寄与も示唆する結果を得ている(29).今後症例の集積とともに予後に対する寄与効果の有無に関してあきらかになっていくものと思われる.

3―3.根治不能胃癌に対する治療

 当科では切除不能胃癌に対してもQOLを考慮した術式を考案し(30),施行している.その有用性について確認している.

4.残胃癌の臨床研究

 胃切除後には残胃癌の発生が問題となることがある.当科では残胃癌の特徴を検討し(31)(32), さらに胃癌発生のリスクファクターとされているヘリコバクターピロリ感染診断に関して,これ まで確立されていなかった尿素呼気試験による残胃での感染診断法のもっとも最適な条件をみ いだし,さらにより臨床的に実用性の高い方法を確立した(33)(34)

5.胃癌の化学療法に関する臨床研究

 胃癌組織型が再発形式に有意に相関するという知見に基づき(35),組織型に応じた術中化学療 法のランダム化比較試験を施行し,その有効性を認めている(36).いっぽう,再発・切除不能 胃癌に対しては,新規抗癌剤による治療を展開中である.当科では,塩酸イリノテカン+シスプ ラチン(CPT-11/CDDP)のコンビネーションによる臨床成績を報告した(37).さらにティー エスワン+シスプラチン(S-1/CDDP)のコンビネーションによる臨床第I/II層試験を施行中 である.

6.胃癌に関する症例報告

 過去10年間の胃癌に関する症例報告を文献38-44にまとめた.

<参考文献>

  1. 下山省二,瀬戸泰之,真船健一,上西紀夫.最近の胃癌の治療と成績.総合臨床.51; 2584-2589: 2002.
  2. 下山省二,上西紀夫.胃癌の診断に関する最新のデータ.臨床外科.57; 134-141; 2002.
  3. 安田秀光,橋本政典,辻英一,青木文夫,清水伸幸,下山省二,山口浩和,瀬戸泰之, 河原正樹,上西紀夫.アニュラアレイによる胃壁の超音波構造の再評価.特に粘膜筋板について. 日本消化器内視鏡学会誌.41; 2212-2223: 1999
  4. Shimoyama S, Yasuda H, Hashimoto M, Tatsutomi Y, Aoki F, Mafune K, Kaminishi M. Linear array endoscopic ultrasonography for preoperative staging performance in gastric cardia cancer. Gastrointestinal Endoscopy 60 (1): 50-55; 2004
  5. Hiki N, Kurosaka H, Tatsutomi Y, Shimoyama S, Tsuji E, Kojima J, Shimizu N, Ono H, Hirooka T, Noguchi C, Mafune K, Kaminishi M. Peppermint oil reduces gastric spasm during upper endoscopy: a randomized, double-blind, double-dummy controlled trial. Gastrointest Endosc. 2003;57:475-82.
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  7. 上西 紀夫.癌外科治療の標準化にむけての展望.胃癌.日本外科学会雑誌2003; 104: 395-398.
  8. Shimoyama S, Joujima, Y, Yasuda, H, Oohara, T, Kaminishi M. Prospectively performed modified D1 lymphadenectomy for clinically diagnosed mucosal, node negative gastric cancer: Our findings over the past decade. Int Surg 85; 202-208: 2000
  9. 大原 毅,上西 紀夫,下山 省二,城島 嘉昭:早期胃癌治療上の問題点.日本医 事新報 3501: 3-5; 1991
  10. Shimoyama S, Yasuda H, Mafune K, Kaminishi M. Indications of a minimized scope of lymphadenectomy for submucosal gastric cancer. Ann Surg Oncol. 2002;9:625-631.
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